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Vent'anni dopo una pandemia che ha trasformato radicalmente la civiltà conosciuta, gli umani infetti si scatenano e i sopravvissuti si uccidono a vicenda per il sostentamento e le armi, letteralmente tutto ciò su cui riescono a mettere le mani. Joel, un sopravvissuto salato, viene assunto per far uscire di nascosto una ragazza di quattordici anni, Ellie, da una dura quarantena militare, ma quello che inizia come un semplice lavoro si trasforma rapidamente in un brutale viaggio attraverso il paese