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Veinte años después de que una pandemia transformara radicalmente la civilización conocida, los humanos infectados se vuelven locos y los sobrevivientes se matan unos a otros para obtener sustento y armas, literalmente, cualquier cosa que puedan tener en sus manos. Joel, un sobreviviente salado, es contratado para sacar de contrabando a una niña de catorce años, Ellie, de una dura cuarentena militar, pero lo que comienza como un trabajo simple se convierte rápidamente en un viaje brutal por todo el país.